在人類與疾病的戰(zhàn)爭(zhēng)長(zhǎng)河中，中醫(yī)藥佑護(hù)了中華民族數(shù)千年。中醫(yī)藥是中華民族創(chuàng)造的的歷史瑰寶，充分運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)透徹地剖析其藥效和機(jī)理，必將有力地推動(dòng)中醫(yī)藥服務(wù)于全人類的生命健康。近日，分析測(cè)試百科網(wǎng)來到華北理工大學(xué)藥學(xué)院，采訪了一直致力于中醫(yī)藥研究的謝躍生老師，他以自己的理解簡(jiǎn)述了在中藥研究中的一些體會(huì)，并探討了現(xiàn)代科技如何賦能中醫(yī)藥的傳承與創(chuàng)新。

華北理工大學(xué)藥學(xué)院副書記、副院長(zhǎng) 謝躍生

謝躍生老師現(xiàn)任華北理工大學(xué)藥學(xué)院副書記、副院長(zhǎng)，主要研究方向?yàn)橹兴幩幬锓治龊退幬锎x動(dòng)力學(xué)。

中藥藥代動(dòng)力學(xué)，闡明機(jī)理助力研發(fā)

藥代動(dòng)力學(xué)研究處于藥物研發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，通過闡明藥物在體內(nèi)量變規(guī)律，為新藥體系的研發(fā)以及藥物的臨床合理應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)，以中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究為切入點(diǎn)助力中藥現(xiàn)代化，謝躍生為此做過一些探索，比如六味地黃湯不同配伍影響藥效成分體內(nèi)量變規(guī)律、基于代謝組學(xué)研究治療心衰的杠柳毒苷等。

談到目前正在開展的河北省自然科學(xué)基金資助的中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究項(xiàng)目，謝躍生說，“長(zhǎng)期以來中藥研究的難題是：中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不清、體內(nèi)過程不明、藥代和藥效關(guān)聯(lián)關(guān)系不清以及藥效表達(dá)認(rèn)識(shí)不完整。針對(duì)上述關(guān)鍵問題，我們依據(jù)劉昌孝院士提出的‘物質(zhì)-藥代-功效’關(guān)聯(lián)的中藥創(chuàng)新研發(fā)系統(tǒng)模式，開展加味通幽湯復(fù)方的功效物質(zhì)基礎(chǔ)（成分）藥代動(dòng)力學(xué)研究。這項(xiàng)研究有助于揭示加味通幽湯的科學(xué)配伍機(jī)制，為加味通幽湯的成藥性提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，同時(shí)也為探索經(jīng)典名方化裁創(chuàng)新復(fù)方的配伍配比優(yōu)化理論、以及它的成藥性藥代動(dòng)力學(xué)研究提供思路和參考模式?！?/span>

謝躍生課題組還開展了3-去甲基秋水仙堿臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究。3-去甲基秋水仙堿來源于百合烏藥湯的治療非酒精性脂肪肝?。?/span>NAFLD）研究中發(fā)現(xiàn)的重要藥效成分，其治療非酒精性脂肪肝病（NAFLD）效果顯著，且對(duì)減輕非酒精性脂肪肝病小鼠的胰島素抵抗與體重減輕效果比鹽酸吡格列酮的效果更明顯。3-去甲基秋水仙堿在減輕肝重、治療肝損傷、改善肝功能的同時(shí)，還可改善由非酒精性脂肪肝病引起的糖代謝異常。

此前，關(guān)于 3-去甲基秋水仙堿的藥代動(dòng)力學(xué)研究卻鮮有報(bào)道。謝躍生課題組研究了其在大鼠和小鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究，闡明了 3-去甲基秋水仙堿在動(dòng)物的體內(nèi)過程，為3-去甲基秋水仙堿的成藥性提供了科學(xué)規(guī)范的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

談到上述中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究的體會(huì)時(shí)，謝躍生表示：中藥和西藥盡管表述上有所差異，但終極研究在科學(xué)本質(zhì)上是一致的。目前中藥的臨床應(yīng)用還處于藥物使用的初級(jí)階段，其藥效學(xué)研究一直處于較為曲折的探索過程，對(duì)應(yīng)的中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究領(lǐng)域，也沒有行之有效的理論和技術(shù)突破。“中藥藥物代謝動(dòng)力學(xué)突破還得基于中藥有效成分的闡明，最終還得落腳到中藥成分中的小分子藥物?！敝x躍生補(bǔ)充道，“通過科學(xué)的研究和開發(fā)，將確有療效的中藥作用機(jī)理用現(xiàn)代科學(xué)語言予以充分的闡述，建立中國式中醫(yī)藥現(xiàn)代化的標(biāo)準(zhǔn)，從而為患者提供更好的醫(yī)療服務(wù)。”

代謝組學(xué)有望加速揭示中藥藥效機(jī)理

由于中藥藥效研究的挑戰(zhàn)，近年來，中藥代謝組學(xué)應(yīng)運(yùn)而生。代謝組學(xué)研究對(duì)象為內(nèi)源性物質(zhì)的小分子代謝物(分子量1000以下)，通過研究?jī)?nèi)源性物質(zhì)的代謝產(chǎn)物動(dòng)態(tài)變化了解其代謝途徑，劉昌孝院士是最早在中藥研究中引入并推廣代謝組學(xué)研究方法的學(xué)者。

謝躍生認(rèn)為，代謝組學(xué)為詮釋中藥藥效學(xué)的作用機(jī)制起到補(bǔ)充作用，與傳統(tǒng)的藥代動(dòng)力學(xué)分析藥物本身不同，它通過分析服用中藥后體內(nèi)內(nèi)源性代謝物質(zhì)的變化，來推導(dǎo)藥物發(fā)揮藥效的基礎(chǔ)，有望加速中藥的研發(fā)。不過，代謝組學(xué)檢測(cè)的僅是尿液和血液中的代謝產(chǎn)物，對(duì)于全面闡釋中藥藥效作用機(jī)制尚有一定局限性。

當(dāng)前，中藥代謝組學(xué)研究面臨的挑戰(zhàn)是：中藥研究與代謝組學(xué)的結(jié)合，本質(zhì)上是兩種復(fù)雜體系的結(jié)合，最大的難點(diǎn)是研究規(guī)程和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范和統(tǒng)一。

AI構(gòu)建數(shù)據(jù)庫，傳承創(chuàng)新中醫(yī)藥

談及中藥研究面臨的挑戰(zhàn)，謝躍生表示，中藥研究是一個(gè)宏大且復(fù)雜的命題。中藥成分極為復(fù)雜，需要對(duì)主要成分進(jìn)行詳盡的分析和理解，包括定性、定量及含量比例分析。通過這些研究分析，建立完整的藥效數(shù)據(jù)庫，涵蓋所有中藥成分及含量。另外，為考慮每個(gè)成分的生物利用度和在人體內(nèi)的代謝過程，還需要建立龐大的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)庫。這兩種數(shù)據(jù)庫的建立，不僅有助于加深我們對(duì)中藥成分和藥效的理解，還能夠?yàn)樾滤幯邪l(fā)提供有力的工具和方法。同時(shí)，讓中藥走向世界，讓更多人認(rèn)可中藥的價(jià)值和魅力。

然而，對(duì)于龐大而完整數(shù)據(jù)庫的建立，傳統(tǒng)知識(shí)和技術(shù)是有限的。謝躍生期待大數(shù)據(jù)和人工智能技術(shù)能全面介入中藥研究，進(jìn)行更為高效準(zhǔn)確的信息提取、篩選和存儲(chǔ)等，加快中藥數(shù)據(jù)庫的建立，推動(dòng)中藥現(xiàn)代化及新藥研發(fā)進(jìn)程，以期為人類健康做出更大的貢獻(xiàn)。

此外，謝躍生分享了新藥研發(fā)方面的體會(huì)。他認(rèn)為，新藥研發(fā)是沒有捷徑的，必須基于藥物開發(fā)的基本原則和科學(xué)流程。中藥的有效成分往往是含量較高的物質(zhì)。雖然微量成分可能具有一定的藥效，但藥效的發(fā)揮必須以一定的量為基礎(chǔ)，這是中藥研究應(yīng)遵循的原則之一。而中藥研發(fā)過程同樣必須嚴(yán)格遵守科學(xué)流程，即：藥物作用靶點(diǎn)以及生物標(biāo)志物的選擇與確認(rèn)—先導(dǎo)化合物的確定—構(gòu)效關(guān)系的研究與活性化合物的篩選—候選藥物的確定。

華譜科儀：色譜美觀耐用 柱子壽命超長(zhǎng)

分析儀器在促進(jìn)中藥研究方面發(fā)揮重大作用。據(jù)謝躍生介紹，華譜科儀S6000高效液相色譜是團(tuán)隊(duì)研究過程中使用較為頻繁的一臺(tái)儀器。在這臺(tái)儀器的使用過程中，研究人員經(jīng)常驚嘆國產(chǎn)儀器的巨大飛躍，設(shè)計(jì)和性能方面的明顯提升。S6000高效液相色譜外表美觀，流路設(shè)計(jì)科學(xué)，既能保證檢測(cè)結(jié)果不存在峰過度展寬的擴(kuò)散問題，同時(shí)保持了很好的流通性，在檢測(cè)結(jié)果穩(wěn)定的前提下，不易堵塞，并且運(yùn)行故障率極低，在長(zhǎng)達(dá)一年的血液樣品檢測(cè)中，幾乎沒有出現(xiàn)故障，為研究項(xiàng)目的順利進(jìn)行提供了有力保障，是值得信賴的研究工具。

謝躍生老師與華譜科儀S6000高效液相色譜儀

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，國產(chǎn)儀器不斷進(jìn)步，現(xiàn)已絲毫不遜色于進(jìn)口儀器。例如，在藥代實(shí)驗(yàn)的樣品檢測(cè)過程中系統(tǒng)壓力提升較快，某些進(jìn)口儀器亦會(huì)出現(xiàn)報(bào)警、系統(tǒng)紊亂，而S6000高效液相色譜儀的壓力區(qū)間較大，在快速升壓時(shí)也能穩(wěn)定運(yùn)行，給人一種“踏實(shí)感”。謝躍生特別提到，中藥研究經(jīng)常要對(duì)血液、尿液和糞便等生物樣本進(jìn)行檢測(cè)，會(huì)造成色譜柱堵塞等問題，常規(guī)色譜柱的使用壽命基本在1000針進(jìn)樣左右，但華譜科儀色譜柱在經(jīng)歷2000余針進(jìn)樣后，性能依然優(yōu)異。因而，謝躍生相信隨著市場(chǎng)的拓展和技術(shù)的進(jìn)步，國產(chǎn)儀器將在藥物分析領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用。

謝躍生老師使用的色譜柱——華譜科儀Alphasil VC-C18

謝躍生談到期望時(shí)說：使用華譜科儀的儀器后，我對(duì)國產(chǎn)品牌的分析儀器更加充滿信心。未來，我相信華譜科儀在全球市場(chǎng)上未來也將有一席之地。就如同中國的電動(dòng)車、高鐵一樣，在高端分析儀器領(lǐng)域，我們的國產(chǎn)品牌也將大有可為。

展望科研儀器的未來發(fā)展，謝躍生認(rèn)為，低成本、小型化、智能化儀器有較大需求。首先，高昂的儀器成本對(duì)基層科研人員來說是一個(gè)難題，高性能低成本的國產(chǎn)儀器將在未來大有可為。其次，儀器小型化和便捷性，將有助于工作效率的提高和應(yīng)用場(chǎng)景的拓展。在大數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上的人工智能與藥物分析儀器的結(jié)合，將簡(jiǎn)化操作流程，提高數(shù)據(jù)分析的準(zhǔn)確性。

關(guān)于謝躍生老師

謝躍生，男，1971年2月生，華北理工大學(xué)藥學(xué)院副書記副院長(zhǎng)，博士，副教授，碩士生導(dǎo)師，主要研究方向?yàn)橹兴幩幬锓治龊椭兴幩幬锎x動(dòng)力學(xué)。目前主持河北省自然科學(xué)基金項(xiàng)目和河北省中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥類科研項(xiàng)目各一項(xiàng)，近三年科研論文十余篇，其中SCI收錄5篇。近三年指導(dǎo)大學(xué)生獲河北省大學(xué)生“互聯(lián)網(wǎng)+”創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽銅獎(jiǎng)三項(xiàng)，指導(dǎo)大學(xué)生獲河北省大學(xué)生創(chuàng)新大賽一項(xiàng)。